亚洲精品无码久久久久y,一二三四免费BD高清视频,公交车强摁做开腿呻吟H视频,亚洲一区精品无码色成人

客戶咨詢熱線:
Technical articles技術(shù)文章
首頁 > 技術(shù)文章 >Liberty Blue取得多肽固相合成差向異構(gòu)化水平的重大突破

Liberty Blue取得多肽固相合成差向異構(gòu)化水平的重大突破

 更新時間:2019-11-28 點擊量:2989

多肽的構(gòu)象會極大的影響其生理活性。不同的氨基酸構(gòu)象可以導(dǎo)致多肽形成不同的二級結(jié)構(gòu),同時二級結(jié)構(gòu)又是影響多肽生理活性的重要因素。然而手性異構(gòu)體的分離又是極其困難的。這使得合成過程中對差向異構(gòu)化的控制成為得到單一差向異構(gòu)體的關(guān)鍵。單一差向異構(gòu)體也是保證研究結(jié)果重復(fù)性與穩(wěn)定性的關(guān)鍵。由于固相合成機(jī)理的原因,在多肽的固相合成中,氨基酸的差向異構(gòu)化是不可避免的。如何將差向異構(gòu)化水平降到低,一直是多肽固相合成的難點。

 

氨基酸差向異構(gòu)化機(jī)理

差向異構(gòu)化指的是含有兩個或兩個以上手性中心的化合物分子中某手性中心的構(gòu)型通過化學(xué)反應(yīng)轉(zhuǎn)換成其相反構(gòu)型的過程。所形成的兩種非對映異構(gòu)體,稱為差向異構(gòu)體。

氨基酸中與羧基直接相連的碳原子上有個氨基,這個碳原子上連的基團(tuán)或原子都不一樣,稱手性碳原子,當(dāng)一束偏振光通過它們時,光的偏振方向?qū)⒈恍D(zhuǎn),根據(jù)旋光性的不同,分為左旋和右旋,即L系和D系,如D-丙氨酸是右旋的和L-丙氨酸是左旋的,恰似左、右手,互為鏡像。而構(gòu)成天然蛋白質(zhì)的氨基酸都是L系。

 

在氨基酸活化時產(chǎn)生立體化學(xué)不穩(wěn)定的5(4H)-噁唑酮中間體(D/L-4)是縮合反應(yīng)中發(fā)生消旋的主要原因。形成噁唑酮的傾向與化合物1中活化基X的活化能力及N-酰基R1-CO-的電子特征密切相關(guān)。盡管有消旋化傾向,噁唑酮依然代表羧基活化的氨基酸衍生物應(yīng)用于肽鏈合成中。反應(yīng)中的消旋程度取決于噁唑酮的形成能力及其氨解速度。

 

降低合成過程中差向異構(gòu)化水平的關(guān)鍵

CEM的科學(xué)家分析氨基酸差向異構(gòu)化機(jī)理后認(rèn)為,想降低多肽合成過程中的差向異構(gòu)化水平可能存在兩種途徑,1)縮短反應(yīng)時間2)使用特殊的縮合劑抑制消旋。

Liberty Blue突破性的4分鐘完成一個氨基酸縮合循環(huán)

CEM Liberty Blue微波能量用于多肽反應(yīng)的整個過程。在經(jīng)過特殊設(shè)計的環(huán)形電磁場中,肽鏈被*展開。使得脫保護(hù)與耦合 可以快速、順利進(jìn)行。在電磁波能量驅(qū)使下,肽鏈被電磁場強(qiáng)制展開,直接在分子水平上進(jìn)行極性離子的耦合Liberty BLUE突破性的達(dá)到四分鐘完成一個氨基酸縮合循環(huán)以比傳統(tǒng)方法快30倍的速度完成長難序列的合成。一條42個氨基酸的阿爾斯海默氏病β淀粉樣蛋白1-42序列合成下來僅需要不到4小時同時達(dá)到超過68%的粗純度。

 

CarboMAX 縮合體系降低差向異構(gòu)化水平

利拉魯肽是一種人胰高糖素樣肽-1(GLP-1)類似物,用于成人2型糖尿病患者控制血糖。適用于單用二甲雙胍或磺脲類藥物大可耐受劑量治療后血糖仍控制不佳的患者,與二甲雙胍或磺脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。GLP-1具有血糖依賴性促進(jìn)胰島素分泌、保護(hù)胰島β細(xì)胞、延遲胃排空降低食欲等生理功能,是近幾年來新興且熱門的糖尿病治療新靶點。CEM科學(xué)家以具代表性的多肽藥物利拉魯肽為例,詳細(xì)研究比較在兩種不同縮合體系合成利拉魯肽時的差向異構(gòu)化水平

 

在高溫條件下,碳二亞胺化學(xué)反應(yīng)比胺 / 膦鹽 ( 如HATU、HCTU、PyBOP) 反應(yīng)具有明顯的優(yōu)勢。這主要包括降低半胱氨酸和精氨酸中的 γ- 內(nèi)酰胺的差向異構(gòu)化作用。然而,碳二亞胺的活化相對較慢。CEM 開發(fā)了一種改進(jìn)的偶聯(lián)工藝,通過增加相對于氨基酸的一到兩倍當(dāng)量的碳二亞胺,可以更快地形成關(guān)鍵的 O - 酰基脲中間體。

通過比標(biāo)準(zhǔn)的碳二亞胺化學(xué)反應(yīng)更快地形成更多的活化氨基酸,隨后的偶聯(lián)反應(yīng)將會發(fā)生得更快。這不僅減少了偶聯(lián)的時間,而且作為一種敏感的活化氨基酸,在更短的時間內(nèi)完成反應(yīng)以降低差向異構(gòu)化作用。CEM 這種被稱為 CarboMAX 的方法只被授權(quán)用于 CEM 的多肽合成儀。

    

精品久久久久中文字幕日本| 无码国产69精品久久久久孕妇| 翁想房中春意浓1-28| 亚洲精品无码午夜福利中文字幕| 国产乱人伦精品一区二区| 女教师的凌脣教室在线| 一本色道久久88亚洲精品综合| 精品久久久久久无码专区不卡| 久久久久无码国产精品不卡| 精品国产乱码一区二区三区APP| 中文在线А√天堂官网| 无码人妻丰满熟妇啪啪区| 国产真实老头老太BBWBBW| 国产成人AV无码一二三区| 娇小1213╳YⅩ╳毛片| 国产高清在线精品一区二区三区| 久别的草原在线看视频免费| 98国产精品人妻无码免费| 亚洲老熟女AV一区二区在线播放| 闺蜜撕开的奶罩猛吸我的奶| 男人狂躁进女人免费视频| 免费看片的播放器| 国产97色在线 | 日韩| 熟女视频一区二区在线观看| 国产精品亚洲AV无人区一区| 亚洲中文字幕无码久久综合网| 国产欧美一区二区精品久久久| 久久久久久亚洲AV无码专区| 亚洲另类激情综合偷自拍图| 99精品国产在热久久婷婷| 国产98在线 | 日韩| 日日狠狠久久8888偷偷色| 小雪被老汉各种姿势玩| 亚洲区色情区激情区小说| 久久精品麻豆日日躁夜夜躁| 一出一进一爽一粗一大视频| 少妇WWB搡BBBB搡BBBB| 亲嘴脱内衣内裤摸屁股| 娇妻借朋友高H繁交H| 亚洲精品成人网站在线观看| 亚洲AV无码电影在线播放|